在全球醫(yī)藥與醫(yī)療器械監(jiān)管體系中，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審查流程始終被視為行業(yè)標(biāo)桿。然而，隨著技術(shù)迭代加速、供應(yīng)鏈全球化加深以及公共衛(wèi)生事件頻發(fā)，F(xiàn)DA審查機(jī)制也在持續(xù)調(diào)整。進(jìn)入2025年，企業(yè)面臨的不僅是更嚴(yán)格的資料要求，還有對數(shù)據(jù)真實(shí)性和生產(chǎn)可追溯性的全新考驗(yàn)。一個(gè)值得關(guān)注的現(xiàn)象是：盡管多數(shù)企業(yè)已建立基礎(chǔ)合規(guī)框架，但在應(yīng)對FDA現(xiàn)場檢查（如PAI）或電子提交（eCTD）時(shí)，仍頻繁因細(xì)節(jié)疏漏導(dǎo)致審批延遲甚至拒批。

以2024年底某亞洲生物制藥公司向FDA提交一款新型單克隆抗體藥物上市申請為例，其臨床前研究數(shù)據(jù)完整且療效顯著，卻在審查階段被要求補(bǔ)充CMC（化學(xué)、制造與控制）模塊中的工藝驗(yàn)證報(bào)告。問題根源在于該公司未按2023年更新的《工藝驗(yàn)證指南》執(zhí)行三階段驗(yàn)證，尤其在商業(yè)化批次放大過程中缺乏中間體穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。這一案例凸顯了FDA在2025年對“全生命周期質(zhì)量體系”的重視——不僅關(guān)注最終產(chǎn)品，更強(qiáng)調(diào)從研發(fā)到生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)是否具備科學(xué)依據(jù)和可重復(fù)性。此類審查趨勢表明，傳統(tǒng)“補(bǔ)丁式”合規(guī)策略已難以滿足當(dāng)前監(jiān)管要求。

從審查維度來看，F(xiàn)DA在2025年的評估重點(diǎn)呈現(xiàn)多維化特征。首先，在數(shù)據(jù)完整性方面，ALCOA+原則（可歸因、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確，加上完整性、一致性、持久性和可用性）已成為電子記錄審查的硬性標(biāo)準(zhǔn)；其次，人工智能輔助決策系統(tǒng)雖未全面取代人工審評，但已在部分非關(guān)鍵路徑（如文獻(xiàn)篩查、不良反應(yīng)信號檢測）中應(yīng)用，提高了審查效率的同時(shí)也對企業(yè)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化提出更高要求；第三，跨境供應(yīng)鏈透明度成為新焦點(diǎn)，F(xiàn)DA通過與歐盟EMA、日本PMDA的數(shù)據(jù)共享機(jī)制，對原料藥來源、外包生產(chǎn)場地資質(zhì)進(jìn)行交叉驗(yàn)證；第四，患者參與度提升，真實(shí)世界證據(jù)（RWE）在適應(yīng)癥擴(kuò)展或風(fēng)險(xiǎn)評估中的權(quán)重顯著增加。

面對上述變化，企業(yè)需重構(gòu)合規(guī)戰(zhàn)略。以下八點(diǎn)概括了2025年應(yīng)對FDA審查的關(guān)鍵行動方向：

• 1. 建立動態(tài)更新的質(zhì)量管理體系（QMS），確保與FDA最新指南（如2024年發(fā)布的《細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品CMC指導(dǎo)草案》）實(shí)時(shí)對標(biāo)；
• 2. 強(qiáng)化電子數(shù)據(jù)治理，采用經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）和電子批記錄（EBR）平臺，杜絕手動修改或數(shù)據(jù)孤島；
• 3. 在臨床前至商業(yè)化全鏈條中嵌入“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”（QbD）理念，提前識別關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）與關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）；
• 4. 針對AI生成數(shù)據(jù)或算法模型，準(zhǔn)備完整的驗(yàn)證文檔包，包括訓(xùn)練數(shù)據(jù)集描述、偏差分析及人類監(jiān)督機(jī)制說明；
• 5. 對全球供應(yīng)鏈實(shí)施分級審計(jì)，尤其關(guān)注二級供應(yīng)商（如輔料、包裝材料）的GMP符合性；
• 6. 主動收集并結(jié)構(gòu)化真實(shí)世界數(shù)據(jù)，用于支持上市后研究或風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（REMS）；
• 7. 模擬FDA預(yù)批準(zhǔn)檢查（PAI）場景，開展跨部門應(yīng)急演練，確保QA、生產(chǎn)、注冊團(tuán)隊(duì)響應(yīng)一致；
• 8. 關(guān)注FDA審查員背景多元化趨勢，在申報(bào)資料中采用清晰的技術(shù)語言，避免過度營銷化表述。

值得注意的是，F(xiàn)DA審查并非孤立的技術(shù)行為，而是嵌入在美國整體醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管生態(tài)中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。2025年，隨著《食品藥品用戶費(fèi)法案》（PDUFA VII）進(jìn)入執(zhí)行中期，審查績效目標(biāo)進(jìn)一步細(xì)化，例如對突破性療法認(rèn)定產(chǎn)品的審評周期壓縮至6個(gè)月內(nèi)。這種效率提升的背后，是對企業(yè)前期溝通（如Pre-IND會議）質(zhì)量的更高期待。未來，能否在早期開發(fā)階段就與FDA建立有效對話，將成為縮短上市時(shí)間的核心變量。對于中國及其他新興市場的企業(yè)而言，理解FDA審查邏輯的本質(zhì)——基于科學(xué)證據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)管理，而非形式合規(guī)——將是跨越監(jiān)管鴻溝的第一步。